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admin2022-12-10 11:38:46

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5月8日为“世界地贫日”。

很多地贫夫妻都面临一个“世纪难题”:同是“地贫”者就必须分手或引产吗?

地贫基因携带者夫妇陈芳(化名)和杨刚(化名)的故事或许可以提供一个答案。

查出地贫后还能生出健康宝宝吗?

去年10月,陈芳在北京大学深圳医院诞下一名健康女宝宝,一家其乐融融。回想起一年前结婚、备孕的心酸,她和丈夫对新生命的加入感慨万千。

2020年,两位年轻人正准备步入婚姻殿堂时,在婚检中发现了彼此都是α地贫基因杂合缺失(--SEA/aa)的“地贫患者”,生育中重度地贫儿的几率较高。

这让他们陷入迷茫,究竟怎么样才能生育健康宝宝且阻断地贫基因遗传呢?他们带着疑问走进了北京大学深圳医院生殖医学中心求医。

“如果以上两个人结婚,不加干预地自然怀孕,则其后代1/4机率为重度地中海贫血患者,1/2机率为α地中海贫血携带者,1/4机率不携带地贫突变基因。因而自然怀孕生育健康宝宝的概率为3/4。”生殖医学中心主任钱卫平解释。

地中海贫血,在医学上被称为珠蛋白合成障碍性贫血。其中,红细胞是人体内输送氧气、输出二氧化碳的“运输队”,“珠蛋白”是运输队的“中坚力量”。地贫患者是一类“珠蛋白”基因缺失或者突变了,那么“运输队”功能也会出现障碍,导致人出现贫血等问题。

该疾病因大多发生于地中海沿岸国家,而获“地中海贫血”命名。地贫是全球分布最广、积累人群最多的一种单基因遗传病。

地中海贫血为何需要警惕?因为地贫是会遗传的,以α和β地中海贫血较为常见。当一个人不能产生足够的血红蛋白α链时,将出现α地中海贫血症;当一个人不能产生足够的血红蛋白β链时,将出现β地中海贫血症。按临床症状又分为轻中重度。

目前,地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法。一般来说,地贫基因携带者无需特殊治疗,中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。

“总体来说,长期输血和除铁治疗费用高,一般家庭承担不起,且可能重度地贫儿寿命并不长;再者,造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法,人类白细胞抗原(HLA)全相合的地贫移植成功率高。近年来,地贫移植技术较成熟的医疗机构开展的半相合地贫移植也有较高的成功率,但治疗费用昂贵,移植后并发症多,有5%-10%的失败风险。”钱卫平介绍。

第三代试管婴儿技术阻断“地贫”基因

要如何帮助他们阻断、避免生育地贫儿呢?

因为夫妻都是地贫基因携带者,生育健康宝宝几率较小,钱卫平是通过胚胎种植前遗传学诊断技术(PGT,俗称“第三代试管婴儿技术”)来帮助他们。

第三代试管婴儿技术通过基因检测,筛选出健康的胚胎进行移植,像地贫、脊肌萎缩症、杜氏肌营养不良、遗传性耳聋、多囊性、苯丙酮尿症、马凡综合征等多种单基因遗传病家庭均可通过这种技术解决生育难题。

经过精心的诊治,借助“第三代试管婴儿技术”,地贫基因携带者夫妇陈芳在北京大学深圳医院生殖中心完成胚胎移植,于2021年10月诞下一名健康女宝宝。

像陈芳夫妇做好婚前产检筛查的患者是比较幸运,钱卫平介绍,自己曾经接诊过的36岁李阳(化名)则没有那么幸运。

她和丈夫双方均为β地中海贫血携带者,因为没有提前发现问题,未做周全的生育规划。2016年,在二胎自然怀孕中,经羊水穿刺显示,女方怀上了重度地贫儿,经历痛苦的决定,最后不得不进行引产术。这对李阳的身心造成了一定的影响。

就在陈芳夫妇迎接新生命的同一个月,经历过一次引产术的36岁的李阳也在北大深圳医院生殖医学中心通过第三代试管婴儿助孕技术,选择正常胚胎进行移植,并成功怀孕。

近期,李阳通过孕中期羊水检测显示,胎儿染色体核型未见异常、没有携带β地贫突变基因,目前持续妊娠中。

广东人每6个人就有1个地贫

地中海贫血在广西、海南、云南、广东、贵州等南方省份高发,其人群基因携带率在广西、海南、云南达20%以上。据广东省地贫防控项目基线调查发现,广东户籍育龄人群中地贫基因携带率约为16.8%,即六个人中就有一个是地贫儿,重型地贫患者多数在未成年前死亡。

因此,在地贫高发地区开展婚前、孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预,即三级预防策略,防止重型地贫儿的出生,是防控地贫的最有效措施。

钱卫平介绍,地贫可防可控。一级预防是通过婚前孕前优生检查,及早发现夫妇双方地贫基因携带状况,针对性制订孕育计划,预防地贫的发生。对于自然怀孕中的夫妇,则要高度重视二级和三级预防。二级预防实施产前诊断和遗传咨询,通过对胎儿染色体进行核型分析,明确胎儿地贫基因类型,避免重型地贫儿出生。三级预防是开展新生儿疾病筛查,促进确诊地贫患儿早诊早治。

高风险的夫妇可以选择自然怀孕,怀孕后务必做好胎儿产前诊断,明确胎儿是否为重型地贫儿,也可以选择胚胎植入前遗传学诊断(即第三代试管婴儿手术)。

对于有过中、重型地贫患儿生育史的夫妇,同型地贫携带者的夫妇,αβ复合型地贫携带者的夫妇,以及αβ复合型与其中一型地贫携带者的夫妇可以通过第三代试管婴儿技术进行阻断,生育健康的宝宝。”

据悉,北京大学深圳医院作为深圳市第一家拥有PGT资质的医院,其生殖医学中心自2018年11月获得胚胎植入前遗传学诊断(PGT,俗称“第三代试管婴儿”)的资质准入以来,已通过该技术帮助八十多对地贫基因携带夫妇成功孕育了健康的宝宝,并且完成了对多囊肾、遗传性耳聋、马凡氏综合征、脊髓小脑共济失调等单基因遗传病的阻断。

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5月8日“世界地贫日”当天下午,北京大学深圳医院也联动深圳生殖医学专科联盟的各家联盟医院,在北大深圳医院门诊大厅一楼开展义诊咨询宣传活动,通过线下义诊和线上直播等形式,就地中海贫血防控向市民群众开展公益科普活动。

【记者】黄思华

【作者】 黄思华

【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端

【来源:南方PLUS】

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湖南长沙当地一共有7家正规的助孕机构,分别有中信湘雅、湘雅医院、湘雅二院、湖南省妇幼、长沙妇幼、长沙生殖医院、湖南省人民医院。这些中大部分医院都有开通供卵通道,只是需要等待较长时间才能获得卵源罢了。而当地的地下生殖中心供卵并不可靠,虽然其能尽快获得卵源,但它是非法的,没法保证供卵来源和健康,后期出现了问题地下机构很容易逃避责任,维权将会非常困难。

长沙作为湖南的省会城市,其辅助生殖技术发展的非常不错,目前长沙试管婴儿医院一共有6家,这些医院大部分都可以为无卵泡、卵巢早衰、染色体异常的患者提供卵源,具体名单如下:

长沙正规助孕及供卵机构名单序列机构名称地址1中南大学湘雅医院长沙市开福区湘雅路87号2中信湘雅生殖与遗传专科医院长沙市开福区湘雅路84号3长沙市妇幼保健院长沙市雨花区城南东路416号4湖南省妇幼保健院长沙市开福区湘春路53号5中南大学湘雅二医院长沙市芙蓉区人民中路139号

近日,以提供辅助生殖服务为主的四川锦欣生殖医疗集团有限公司(下称“锦欣医疗”)谋求港股IPO,引起市场震动。

2月18日,锦欣医疗向港交所提交招股说明书。招股说明书显示,2017年中国大约有4770万对不孕不育夫妇,预期于2023年将增加至约5620万对。

锦欣医疗的主要业务为提供辅助生殖服务,通俗地说就是专治不孕不育。根据相关数据显示,由于不孕不育的激发原因较多,国内不孕不育率仍有可能上涨。此前有研报分析称,假设其中每年约5%的不孕症患者采用辅助生殖技术妊娠,则全国辅助生殖市场空间将达到千亿。

因此,辅助生殖服务领域已经成为一片蓝海,那么拿到“牌照”的锦欣医疗到底有何底气上市呢?

中国有近五千万对不孕不育夫妇?

锦欣医疗招股说明书中称,中国的不孕不育夫妻在逐渐增多。招股说明书显示,2017年中国大约有4770万对不孕症夫妇,预期于2023年将增加至约5620万对。2017年,约有527000名患者在中国接受辅助生殖服务,并预期将于2023年增长至约956000名,复合年增长率达到10.4%。

由于不孕症夫妇人数的增长,中国的辅助生殖服务市场也在迅速增长。中国的辅助生殖机构数目由2006年的88家增加至2016年的451家。这一市场规模由2013年的115亿元增加至2017年的221亿元,相当于复合年增长率17.7%。

在2017年中国6.5%的相对较低辅助生殖服务渗透率、辅助生殖服务负担能力上升及需求提高以及对辅助生殖技术服务的投资增加的推动下,预期中国辅助生殖服务市场将于2023年前增长至527亿元,由2017年计的复合年增长率为15.6%。

锦欣医疗招股说明书一公布,市场随之而来的质疑不断。那么,国内不孕不育人数大致是怎样的规模呢?

前瞻产业研究院发布的《2018年辅助生殖跨境医疗服务市场现状分析》报告指出,截至2012年,我国不孕不育人数上涨到4000万,占育龄人口的12.5%,而1995年我国的不孕不育率仅有3%左右。从2012年到2016年,我国不孕不育人数从4000万上升到5000万,整体不孕不育率上涨到15%左右。

早前中国人口协会、国家计生委联合发布的2010年《中国不孕不育现状调研报告》显示,中国不孕不育率从20年前的2.5%至3%攀升到12.5%至15%左右,2010年不孕症患者人数超4000万。因为环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因,不孕夫妇人数每年还在以5%速度不断增加,2016年我国不孕症患者人数约为5000万左右。

一位具有40余年临床经验的业内专家告诉新京报记者,以其多年临床经验接诊的不孕不育夫妇人数推演到全国范围来看,全国有5000万左右不孕不育夫妇的数据基本属实,由于不孕不育的激发原因较多,该数据表现将呈持续增长态势。

毛利率超45%,每例试管婴儿花费近5万元

在不孕不育夫妇数量增长的趋势下,辅助生殖服务成为一片蓝海。然而,由于辅助生殖资质申请难度大,“牌照”成为一些机构进入市场的关键。锦欣医疗手中掌握的“牌照”成为其上市的敲门砖。

备孕帮创始人陈静对新京报记者表示,辅助生殖的准入门槛很高,试管婴儿牌照申请资质要求是开业一年以上的三级医院。据了解,全国辅助生殖医疗执照数量会考虑人口密度。到目前为止,全国范围内拿到试管婴儿牌照的机构大约470家,预计可发放的数量大约仅有120多家。

而锦欣医疗的辅助生殖资质,亦即“牌照”主要来自西囡医院集团及深圳中山医院两家医院。2010年,锦欣集团设立先前成都西囡医院(成都西囡医院前身),该医院的前身早在2006年取得了辅助生殖的相应牌照。其后,作为锦欣集团企业重组的一部分,2016年8月先前成都西囡医院转让其资产予成都西囡医院。

2017年1月,锦欣医疗以现金对价61126万元收购深圳中山医院股本的73.98%。深圳中山医院于2004年5月由若干名人士(包括锦欣医疗高级管理层成员之一曾勇)成立。根据弗若斯特沙利文报告,深圳中山医院提供辅助生殖及其他辅助医疗服务,并协助深圳首个采用透过ICSI技术进行IVF的婴儿诞生。

收购深圳中山医院,锦欣医疗从而取得了医疗执业许可证。2017年12月31日及2018年9月30日,该牌照的账面值分别为41440万元及40460万元,扣除累计摊销1210万元及2190万元。并购带来了巨额商誉,锦欣医疗收购深圳中山医院形成商誉19710万元。

根据招股说明书来看,锦欣医疗大部分收益来自其拥有及营运的医疗机构所提供的辅助生殖服务。锦欣医疗主要为患者提供两种治疗方案:人工授精 (AI)及IVF技术,通过常规体外受精和胚胎移植(IVF-ET)或通过卵胞浆内单精子注射(ICSI)进行IVF来导致受精。于往绩记录期间,锦欣医疗主要提供常规IVF-ET服务。另外,锦欣医疗也提供营养指导、中医治疗及心理辅导等相关服务,以支持辅助生殖服务。

招股说明书显示,锦欣医疗的主要利润就来自辅助生殖服务。截至2016年及2017年12月31日止年度以及截至2017年及2018年9月30日止九个月,锦欣医疗辅助生殖服务的收益分别为32240万元、52850万元、38530万元及57770万元,占同期收益总额的93.1%、79.7%、79.6%及86.3%。

大额并购,也为锦欣医疗带来了相当高的毛利率。招股说明书显示,截至2016年及2017 年以及截至2017年及2018年9月30日止九个月,锦欣医疗的毛利润分别为13270万元、30210万元、22560万元及31300万元,毛利率分别为38.3%、45.6%、46.6%及46.7%。

招股说明书中称,毛利润普遍增加,主要是由于锦欣医疗于2016年9月开始向锦江生殖中心及锦欣生育中心提供管理服务、纳入深圳中山医院自2017年2月起的经营业绩以及成都及深圳的业务规模增加。毛利率变动的主要原因是,规模经济有所改善及由于锦欣医疗从2016年9月开始通过学科共建和合作协议提供管理服务导致收益构成改变。

截至2018年9月30日数据,每个IVF治取卵周期的平均花费为48279元。简单地说,就是每例试管婴儿花费将近5万元。

除拥有牌照的两家医院外,在谋求上市之前,锦欣医疗还突击收购了美国的医疗机构。2018年5月,据媒体报道,成都锦欣医疗投资管理集团将拆分旗下生殖板块赴港上市。2018年12月,该集团通过管理服务协议收购了管理HRC Medical的HRC Management。

根据弗若斯特沙利文报告,HRC Medical的前身Huntington Reproductive Centre Inc.于1988年在美国由一群生殖医生成立,截至最后实际可行日期,HRC Medical于美国由一家诊所发展至九家诊所及三所IVF实验室,已成为美国领先的辅助生殖服务提供者之一。

不过,截至招股说明书公布之日,锦欣医疗应收账款过于集中的问题仍未得到有效解决。招股说明书显示,锦欣医疗于往绩记录期间的两大客户为锦江区妇幼保健院及锦欣妇女儿童医院。截至2017年12月31日,锦欣医疗录得应收账款及其他应收款项16720万元,其中89.7%来自关连方成都锦欣投资。

分拆上市,

部分

募集资金

用于扩建和升级

成都锦欣医疗投资管理集团有限公司(下称“锦欣集团”)前身成立于1951年,以医疗、生殖及康养三大支柱产业为核心。据2016年永泰能源公告显示,锦欣集团是一家成功进行公立医院改制的医疗投资集团,锦欣集团下属有六所医疗机构:成都市锦江区妇幼保健院、成都锦欣妇产科医院、成都锦欣中医医院、成都锦欣精神病医院、成都西囡妇科医院、成都高新西囡妇科医院。

此外,锦欣集团还控制一所科研机构:成都锦欣生殖医学与遗传研究所;七家养老机构和六家社区卫生服务中心(站)、医务室、二所学校、三家公司。三家公司分别为,成都骅缔实业有限责任公司、成都美苑美妍投资管理有限公司、成都和隽科技有限公司。

截至2015年12月31日,锦欣集团总资产196044.17万元,净资产61002.20万元;2015年实现营业收入80141.29万元,净利润17347.54万元。

此次谋求分拆上市的生殖板块锦欣医疗受到资本的追捧。招股说明书显示,锦欣医疗背后的资本方包括Ally Bridge、信银投资、Ever Excelling、LionRock(不包括 LionRock透过 LionRock New Hope L.P.作出的首次投资)、红杉资本中国及WuXi AppTec。

招股说明书显示,锦欣医疗募集资金的投向分别为,募集资金的约25.0%将用于扩建及升级锦欣医疗位于中国网络的辅助生殖医疗机构及招募医疗专业人员(包括医生及胚胎学家),以提高产能、扩大提供的服务及市场份额。募集资金的20.0%用于扩建及升级医疗机构(包括额外物业,如胚胎培养的实验室空间),及收购额外医疗设备及收购或建设患者护理设施,如提供产前服务的设施及VIP患者的治疗专区。募集资金的5.0%用于招募及扩大医疗专业团队及相关支持人员,包括引入专科为产前服务的专业人员。募集资金的20.0%将用于潜在收购位于目前并无业务的中国省份的额外辅助生殖医疗机构,特别是位于华东及京津冀大城市地区的辅助生殖医疗机构。募集资金的10.0%将用于投资研发,募集资金的20.0%将用潜在收购辅助生殖服务服务提供商及沿辅助生殖服务服务链的业务,例如收购代孕及捐卵机构以补充HRC Fertility在美国的现有业务。募集资金的15.0%将用于提高在中国及美国的品牌知名度,及整体的辅助生殖服务认知度,如进行学术推广、开发社交媒体工具,及在美国进行营销活动。其余募集资金的10.0%将作为营运资金及用于一般公司用途。

前股东永泰能源因债务危机错失资本盛宴

这家蒸蒸日上的辅助生殖服务领域准上市公司,曾与上市公司永泰能源有过交集。不过,由于永泰能源本身的债务危机,导致它与锦欣医疗的资本盛宴失之交臂。

2016年6月,永泰能源发布公告称,永泰能源与锦欣集团签署《合资交易意向协议书》,永泰能源通过全资子公司华昇资产管理有限公司所属的医疗投资基金西藏兴晟创业投资合伙企业(有限合伙)(下称“华昇1号”)、西藏子兴创业投资合伙企业(有限合伙)(下称“华昇2号”),联合青岛金石灏汭投资有限公司(下称“金石灏汭投资”)与锦欣集团、成都西囡妇科医院有限公司(锦欣集团所属人类辅助生殖医疗业务持股平台公司),就收购成都西囡妇科医院49%股权事项共同签署了投资协议。

根据投资协议,华昇1号、华昇2号、华昇辅助生殖医疗3号基金(公司拟设立基金)或永泰能源推荐并经锦欣集团同意的其他基金(下称“华昇3号及其他基金”)、金石灏汭投资向锦欣集团共计支付股权转让款88298万元,取得锦欣集团所属的成都西囡妇科医院49%股权。

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2017年5月,永泰能源在上证e互动回复投资者提问时表示,成都锦德(锦欣医疗曾用名)为公司所属子公司医疗投资基金参股39.19%的投资项目,成都锦德收购了深圳市中山泌尿外科医院73.98%股权。

2017年7月,华平集团将通过旗下拟设立公司或者基金以增资方式入股西囡医院、成都锦德(持有深圳市中山泌尿外科医院有限公司73.98%股权),其中对西囡医院增资金额为33333.33万元,增资后其将持有西囡医院10%的股权;对成都锦德增资金额为9370.80万元,增资后其将持有成都锦德10%的股权。增资之后,华昇1号和华昇2号的持股比例均为14.70%,华昇3号和金石灏汭投资的持股比例均为5.88%。

2018年3月,永泰控股集团有限公司2017年非公开发行可交换公司债券项目已经处于“终止”状态,更新日期为2018年3月17日,该债券项目品种为私募,拟发行金额是50亿元。永泰能源的流动性危机展现,随后持续发酵,永泰能源不得不卖资产保壳。

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2018年5月7日永泰能源在互动易平台表示,公司已于2018年1月份完成对华昇资管的股权转让,目前公司不再持有华昇资管及其所属辅助生殖医疗基金股权。据财新报道,2018年7月,永泰集团董事长王广西表示永泰集团已经向一家央企出售了旗下生殖医学板块,出清了全部5家医院,“医疗板块卖了十几个亿”。

新京报记者 张妍頔 编辑 王宇 校对 何燕

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